VGX-3100三期临床试验获得积极结果
美国时间2021年3月1日，北京东方略生物医药科技股份有限公司（东方略）美国合作方Inovio Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ：INO）公司宣布了一项DNA治疗药物VGX-3100与器械CELLECTRATM 5PSP联合治疗HPV-16/18相关宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL）的III期临床试验（REVEAL 1）的积极结果，在全部可评估受试者中，达到临床疗效的主要终点和所有次要终点。
目前VGX-3100正在开展两个国际多中心III 期临床试验，包括REVEAL 1（关键性III期试验）和REVEA L2（验证性III期试验），旨在评估和验证VGX-3100的安全性、耐受性、免疫原性和有效性。REVEAL 1是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，本项临床试验招募了201名HPV-16/18相关宫颈高度鳞状上皮内病变患者。
基于mITT人群分析，试验达到主要终点，即第36周同时实现HSIL病变组织学转归和HPV16／18病毒清除的受试者比例，治疗组病人明显高于对照组（p=0.022; 95%CI: 0.4, 22.5），具有统计学意义。次要终点也全部达成，包括：a） 宫颈HSIL病变转归为正常组织并且HPV16/18病毒清除；b）仅宫颈HSIL病变转归；c) 宫颈HSIL病变转归为正常组织；d) 仅HPV 16/18 病毒清除。
在安全性方面，与治疗相关的严重不良反应例数为0，多数不良反应受试者均可自行缓解，可被归为轻度至中度范围，与早期临床试验一致。
INOVIO将继续对REVEAL 1受试者在最后一次给药后进行18个月的安全性和持久应答率的随访。INOVIO将在今年科研会议上展示REVEAL 1数据结果。
东方略生物医药科技股份有限公司联合创始人及CEO杨维平博士表示：“VGX-3100全球多中心III期临床试验的积极进展，为解决临床宫颈癌前病变无药可治、免除年轻患者手术之苦和保护生育器官，提供了近一步希望。”
INOVIO CEO Joseph Kim博士表示：“INOVIO非常骄傲VGX-3100作为DNA治疗药物的III期临床试验中，全部可评估受试者均达到有效性终点。一旦获批，VGX-3100将为HPV-16/18相关疾病患者带来重大的治疗选择。REVEAL 1有效性及安全性数据也显示出我们在DNA治疗领域的重要技术平台潜力。”
REVEAL 1试验合作主要研究者Mark Einstein博士表示：“对于HPV相关宫颈癌病变年轻女性患者来说，这是极其重要的非手术治疗方案。这些结果非常鼓舞人心，显示着我们正在迈向正确的方向。”
生物标志物开发
INOVIO高级副总裁、HPV治疗临床开发负责人Prakash Bhuyan博士表示：“感谢我们的研究者、试验中心工作人员、患者，他们的支持使之成为可能。对于开发这项用于改善女性健康的新型治疗，我们感到非常兴奋。与此同时，我们和QIAGEN持续合作计划开发一项配合VGX-3100治疗的生物标志物诊断产品，这将更有效地识别患者。”
INOVIO在今年2月宣布将继续与QIAGEN合作开发一项基于RNA测序技术的体外诊断产品，以便更有效地识别出对于VGX-3100产生应答的患者群体。这对VGX-3100项目及市场拓展来说极为重要，这项技术曾应用在评估VGX-3100 II期临床数据中，在HPV16/18相关的宫颈癌前病变的VGX-3100受试者中，85% 具有生物标志物的受试者得到有效治疗。
其他HPV16/18相关的癌前病变
相较于广为熟识的宫颈癌前病变，外阴癌前病变、肛门癌前病变属于HPV感染导致的另外两种疾病，而且更为难治。以肛门癌前病变为例，该疾病的传统治疗方法为手术切除、电灼或激光治疗，高达50%的患者在手术治疗一年内会复发，极大影响患者的健康和生活质量。 VGX-3100未来也非常有望成为针对外阴癌前病变、肛门癌前病变的治疗药物。
INOVIO在今年1月初公布：针对HPV16/18感染引起的外阴癌前病变，临床II期试验显示出良好的临床有效性、安全性和耐受性。另一项适应症为HPV16/18感染导致的肛门癌前病变，其II期临床试验同样展示出积极的有效性和安全性，受试者为23位成年男女患者，在接受VGX-3100治疗开始后的6个月后，50%（11/22）的患者得到了缓解。该适应症计划在今年申请孤儿药认证并启动全球III 期临床试验。
VGX-3100作为东方略与INOVIO公司在DNA免疫治疗领域的重点合作开发项目，用于治疗由人类乳头状瘤病毒（HPV）导致的癌前病变，东方略拥有其在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾）开发、生产和商业化的独家权利。一旦获批，将是被开发用于治疗HPV相关癌前病变（宫颈癌前病变、肛门癌前病变、外阴癌前病变）的非手术治疗手段。在全球范围内，这三个适应症目前均无手术之外的治疗方式，药物治疗方面暂为空白。
关于东方略
东方略专注于肿瘤创新药的临床开发和商业化，为满足临床需求提供解决方案，目前已拥有三个新药平台，其中进展最快是VGX-3100在中国多中心临床试验ABC-3100。此平台的第一个适应症宫颈癌前病变，正在进行的多中心III期临床试验取得了积极结果。如果成功上市，将有望为中国上千万HPV感染相关癌前病变患者提供首个替代手术切除的治疗方案。
此平台的另外两个适应症外阴癌前病变、肛门癌前病变预计在2021年进入III期临床试验。此外，东方略还通过内部开发和外部合作的模式，正在开发其他抗肿瘤新药合作项目。
另外两个适应症肛门癌前病变、外阴癌前病变预计在2021年进入III期临床试验。此外，东方略还通过内部开发兼外部合作的模式，寻找有差异化的抗肿瘤新药合作项目。
